一款新型强效降胆固醇药物或即将问世

诺华及其合作伙伴研发的实验性新药有望攻克导致心脏病发作和中风的一个隐蔽病因，几十年来该病因一直缺乏有效治疗手段。

一类新药有望攻克导致心脏病发作和中风的一个隐蔽病因，几十年来该病因一直缺乏有效治疗手段。

诺华(Novartis)及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals研发的一款实验性药物目前进展最快。研究人员最快今年夏天就能知晓，该药是否在一项试验中成功降低了心脏病、中风和死亡的发生率。这项试验结果有望推动该药于明年获批。

安进公司(Amgen)和礼来公司(Eli Lilly)也在开发旨在降低脂蛋白(a)水平的药物。脂蛋白(a)简称Lp(a)，是血液中的一种脂肪颗粒，会导致血管内斑块积聚，与心脏病密切相关。

在美国，有数千万人Lp(a)水平偏高，这是引发心脏病的一个极具隐蔽性的遗传因素。如果Lp(a)药物被证明有效，制药公司或将开启下一个庞大的心脏病药物市场。花旗(Citi)分析师估计，该市场在全球每年的规模最高可达250亿美元。

不过，这并非十拿九稳。事实证明，研发有效的Lp(a)药物困难重重。过去，科学家曾发现一些能适度降低这种颗粒水平的药物，但在试验中却未能降低心脏病发作和中风的发生率，导致患者至今无药可用。

参与领导安进公司候选药物研究的莫妮卡·弗洛里奥(Monica Florio)说，”这一直是个无人能解的谜题。现在我认为这些试验将为我们带来答案。”

Lp(a)是引发心脏病的一个极其危险的因素。这种颗粒是低密度脂蛋白(LDL)的一种变体，即所谓的”坏胆固醇”。与LDL一样，Lp(a)在动脉中大量积聚会增加心脏病发作和中风的风险。

但问题在于，过去60年的研究至今未能证明，降低人体内的Lp(a)水平能切实降低心脏病发作和中风的风险。科学家表示，Lp(a)药物若要发挥作用，就必须大幅降低体内这种颗粒的整体水平。

饮食和运动无法降低Lp(a)水平。人体内约90%的Lp(a)水平在出生时就已确定。医生通常会开具他汀类等其他降胆固醇药物来控制整体心血管风险，然而他汀类药物反而可能导致Lp(a)水平升高。

克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)心脏病专家史蒂文·尼森(Steven Nissen)医生表示，全球大约五分之一的人Lp(a)水平处于危险高位。尼森参与了多款在研药物的临床试验。

尼森说，Lp(a)会使动脉硬化并促进血栓形成，这”正是它在增加不良心血管事件方面如此有害的原因”。

制药公司目前正利用新技术来攻克Lp(a)难题。

安进公司的实验性Lp(a)药物和礼来公司进展最快的疗法都采用了一项基因技术，旨在让产生Lp(a)的基因保持沉默。安进公司的后期试验预计将在未来一两年内得出结果，而礼来公司的后期试验结果预计要到2029年才会出炉。

诺华和Ionis的疗法则采用了另一种基因技术，通过阻断向肝脏发出产生Lp(a)指令的信号来发挥作用。

正在参加诺华试验的比尔·海姆(Bill Heym)直到心脏病发作，才发现自己体内这种颗粒的水平偏高。海姆是俄亥俄州帕尔马市居民，做了35年的建筑电工。2016年底，刚退休不久的他接受了肩部重建手术。

在住院期间，他突发心脏骤停，接受了三轮心肺复苏。随后他被直升机送往克利夫兰诊所的主院区，医生在那里为他进行了紧急手术，清除了动脉和心脏中的血栓。

三天后海姆醒来时，医生告诉了他一个消息：他的Lp(a)水平已超过美国心脏协会(American Heart Association)设定的心脏病风险临界值的三倍多。

克利夫兰诊所的心脏病专家尼森表示，大多数人从未检测过自己的Lp(a)水平。由于目前没有任何获批药物能直接降低这种颗粒的水平，医生们一直不愿让患者做这项检测。今年早些时候，医疗机构更新了相关指南，开始推荐进行Lp(a)检测。

如果这些药物被证明有效，接下来的问题将是：究竟哪些人应该使用这些药物？这些药物可能只对Lp(a)水平极高的人群有明显疗效。如果对Lp(a)水平较低的患者益处不明确，保险公司最终可能只会为极高风险人群报销这些药物。

此外还有成本问题：十年前，由于定价高昂，医疗保险计划曾拒绝为名为PCSK9抑制剂的新型强效降胆固醇药物买单。制药公司最终将价格从每月约1,000美元大幅降至每月200美元左右，保险公司才开始广泛将其纳入报销范围。分析师估计，Lp(a)药物的年度费用可能与已获批的PCSK9药物相近，但这在很大程度上取决于即将出炉的研究结果。

安进公司认为，只有几乎完全清除这种颗粒，才能切实降低心脏病发作和死亡的发生率。安进公司研发执行副总裁杰伊·布拉德纳(Jay Bradner)表示，”这可能会被证明具有重要意义，尤其是对于那些几十年来受益于其他风险因素管理改善的患者而言。”