投资者已投入数十亿美元寻找下一个可瑞达。然而最新数据传达出一个令人清醒的信号：默克这款超级重磅抗癌药可能不会有单一的接替者。
投资者已投入数十亿美元寻找下一个可瑞达(Keytruda)。然而最新数据传达出一个令人清醒的信号：默克(Merck)这款超级重磅抗癌药可能不会有单一的接替者。
在这场竞逐中，没有哪家公司比Summit Therapeutics的押注更大。几年前，这家由亿万富豪鲍勃·杜根(Bob Duggan)支持的生物技术公司公布的数据表明，其研发的药物ivonescimab能够比可瑞达更长时间的抑制某种肺癌。该股随之飙升，使这家没有任何获批产品的公司在巅峰时期的市值超过200亿美元，高于莫德纳(Moderna)如今的市值。投资者开始相信，比可瑞达更好的药物终于出现了。
然而，随着更多数据的出炉，Summit的这款药物看起来与其说是可瑞达的终结者，不如说是市场份额的争夺者。即使在本周大跌之后，Summit的市值仍超过110亿美元，对于一家在美国没有获批药物的生物技术公司来说，这是一个高昂的估值。
在最近的美国临床肿瘤学会(ASCO)癌症会议上，Summit和少数几家竞争对手展示了关于这种新疗法的数据。这些药物在可瑞达的作用基础上增加了第二重打击。它们不仅能像可瑞达那样释放免疫系统来攻击肿瘤，还会切断肿瘤生长所需的血液供应。简而言之，其核心理念就是双管齐下：在激活免疫系统的同时”饿死”癌细胞。
发表在《柳叶刀》(The Lancet)上的这些实验结果总体上是积极的。Summit的研究表明，在中国，接受ivonescimab加化疗的患者，其中位生存期比接受竞争对手免疫疗法的患者长约四个月。这一结果在总生存期方面是一个胜利，而总生存期是医生和监管机构最看重的指标。
但真正能决定其在美国命运的试验结果尚未出炉。一项将于今年晚些时候公布的国际研究数据，将把ivonescimab与可瑞达进行直接对比。一切都取决于这些结果。
人们有理由对此持怀疑态度。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering)的胸部肿瘤学家亚当·舍恩菲尔德(Adam Schoenfeld)表示，如果这些试验结果在中国以外的地区也能站得住脚，那可能将是一个真正的突破。因为参与测试的患者所患的是一种与吸烟密切相关的肺癌，目前几乎无药可治。
但他认为有理由保持谨慎。中国试验的患者群体偏年轻。患者年龄中位数为64岁，且没有75岁以上的患者入组。在美国，肺癌通常在70岁左右被诊断出来。
更令人担忧的是，这种生存益处在老年患者中减弱了。女性患者的比例也严重偏低，而且对照药物tislelizumab在美国并未用于治疗肺癌。
真正的问题在于，这种”组合拳”式的创新是否代表着真正的突破。
像可瑞达这样的PD-1药物通过释放免疫系统而不是用化疗来毒杀肿瘤，这彻底改变了癌症治疗。这种疗法为少数幸运的患者带来了数年的缓解期。Summit的药物是一种所谓的双特异性抗体，旨在进一步升级这一策略，即在激活免疫系统的同时”饿死”肿瘤。
这种双重作用的前景引发了一场大规模的交易热潮，吸引了辉瑞(Pfizer)、百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)和默克等重量级企业的参与。在美国临床肿瘤学会的会议上，辉瑞以及百时美施贵宝-BioNTech合作项目公布了令人鼓舞的早期数据，证明这一新药类别是肿瘤学领域的下一个主战场。
但切断肿瘤的血液供应向来伴随着隐患。这与二十多年前获批的药物安维汀(Avastin)的机制相同，会带来出血、血栓和高血压等切实风险。这些副作用往往对老年患者的打击最大。
舍恩菲尔德说，将其与免疫疗法结合在单一药物中，似乎能在某种程度上放大疗效并减轻副作用。但这可能也是为什么在Summit的试验中，老年患者的获益减弱的原因，而这一群体恰恰构成了美国肺癌病例的绝大多数。
Raymond James的分析师肖恩·麦卡琴(Sean McCutcheon)表示，这些药物确实很有潜力。但它们争夺的是可瑞达的部分市场，而不是全部。
而且很快它们将面临一个更便宜的竞争对手：可瑞达的仿制药可能会在2028年上市。很能说明问题的是，整个研发已经在向肺癌以外的领域推进，进军结直肠癌等可瑞达基本遭遇失败的肿瘤领域。
Summit的股价上周下跌了约16%。这种谨慎是有道理的。
单一抗癌药物主导市场的时代可能正在终结。一种获批用于数十种癌症、年销售额约320亿美元的药物，将让位于更加细分化的市场格局。
对患者而言，这种转变意味着更多的选择。对于仍在押注下一个可瑞达的投资者来说，这意味着需要进行更为务实的权衡。
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