辉瑞对心肌病药物的垄断面临挑战，竞争格局雏形初现

辉瑞增长最快的重磅药物tafamidis针对的是称之为ATTR心肌病的罕见病。现在，辉瑞恐将面临生物技术公司Alnylam Pharmaceuticals和BridgeBio Pharma的竞争。

一些鲜为人知的疾病有时会给制药公司带来巨大商机。

大多数人将辉瑞公司(Pfizer)与用于治疗新冠病毒的Paxlovid等热门产品联系在一起。但该公司增长最快的重磅药物tafamidis针对的是叫作ATTR心肌病的罕见病，这种病会导致异常蛋白质沉积在心肌，损伤心脏功能。tafamidis以维达全(Vyndaqel)和维万心(Vyndamax)为商品名进行销售，分析师预计明年的销售额将接近60亿美元。

现在，辉瑞公司恐将面临生物技术公司Alnylam Pharmaceuticals和BridgeBio Pharma的竞争。对投资者来说，弄清楚每个新进入者能抢占多少市场份额是个具有重大影响的问题。BridgeBio的药物Acoramidis可能会在今年晚些时候获得批准，而Alnylam的药物Vutrisiran可能会在不久后获批。（阿斯利康(AstraZeneca)、Ionis Pharmaceuticals和Intellia Therapeutics也在开发可能在晚些时候上市的疗法。）

近几个月来，投资者对Alnylam的药物寄予厚望，该药通过抑制致病基因来对抗ATTR心肌病。据Visible Alpha，分析师预计该药物的销售额将在本十年的晚些时候达到50亿美元。Alnylam名为RNA干扰(RNAi)的技术将为患者提供辉瑞tafamidis的替代品，后者被称为稳定剂。BridgeBio的药物在一项后期研究中也取得了积极成果，但投资者对此并不那么兴奋，原因之一是BridgeBio的药物和辉瑞的tafamidis一样属于稳定剂。

华尔街对Alnylam药物的兴奋之情在该公司6月份发布一份新闻稿后大增，这份新闻稿称，初步数据显示，这种药物在统计学上显著降低了死亡和心血管事件发生率。在与分析师的电话会议中，公司高管认为该药将成为治疗标准，这意味着它可以取代辉瑞的药物成为一线疗法。

“我要明确指出，”Alnylam首席执行官Yvonne Greenstreet当时对分析师表示。“这意味着大获全胜。”从最初发布新闻稿到8月底，Alnylam的股价累计上涨70%，公司市值因此增长100多亿美元，同期BridgeBio的股价下跌。

但是，当完整的数据集于8月底公布时，投资者们看到的却是一幅更加模糊的图景。该药在36个月的疗效看起来非常有效，与安慰剂相比显著降低了死亡和心脏并发症的几率。但欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology)一位心脏病专家所作的分析报告中有一张幻灯片，显示该药在30个月时的疗效并不显著。该公司试图辩解说，这张幻灯片实际上是打错字了，但这一说法后来被多位分析师反驳，被业内一些人称为“打错字门”。不过，整体情况是，最终数据虽然仍然是积极的，但未能证明Alnylam的药物将毫无疑问地成为治疗标准。

“说你要竞争成为标准疗法和说你将要取代标准疗法是非常不同的，”William Blair的分析师Myles Minter解释说。“在数据出来之前，期望有点太高了。”

其他分析师继续认为，该药物已经击败了竞争对手。瑞银分析师Eliana Merle写道：“我们仍然认为Vutrisiran具有成为一线疗法/同类最佳药物的潜力。”

Alnylam发言人在一份声明中说，如果获得批准，“Vutrisiran有可能被用作这种快速进展且致命的疾病的一线治疗药物，这种疾病影响着全球20万-30万名患者。”

自完整数据集发布以来，Alnylam股价已下跌近10%，而BridgeBio的股价则上涨了约15%。Leerink Partners的分析师Mani Foroohar认为，鉴于两家公司的估值差异，BridgeBio可能会继续缩小差距。Alnylam 340亿美元的市值所反映出对其药物的预期市场规模，仍然远远大于BridgeBio 54亿美元市值所反映的预期市场规模。他说，这并不是说Alnylam的药物不会占据很大的市场份额，只是需要重新设定预期。他还说，投资者还有点担心美国食品药品管理局 (Food and Drug Administration, 简称FDA)可能会决定就该药物召开咨询委员会会议，这可能会给该股带来更大的压力。

与此同时，BridgeBio在利用这个机会为自己辩护。首席执行官Neil Kumar说，尽管他的公司规模不大，但专门研究这种适应症的医生组合相对紧密，这意味着BridgeBio可以与辉瑞这样的巨头抗衡。他说，该公司的罕见病背景意味着它拥有向小范围的患者和医生群体推销产品的经验。

关于每种药物商业表现的争论一时半会还不会有结果。但无论如何，辉瑞显然不会再长期独占这个利润丰厚的市场了。